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          NEWS
          新聞動態(tài)
          新型疫苗佐劑概述
          2020-04-25

          佐劑定義

          佐劑又稱免疫調(diào)節(jié)劑或免疫增強(qiáng)劑,是作為疫苗的一種添加劑,當(dāng)它先于抗原或與抗原混合注入機(jī)體后, 能夠增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或者改變免疫反應(yīng)的類型, 屬于非特異性的免疫增強(qiáng)劑,而其本身無抗原性。其可通過改變抗原的形態(tài)或增大抗原的表面積來延長在體內(nèi)的滯留時間并促進(jìn)**細(xì)胞的分化,從而提高免疫反應(yīng)能力或改變免疫反應(yīng)的種類。

          作用機(jī)制

          佐劑又稱免疫調(diào)節(jié)劑或免疫增強(qiáng)劑,是作為疫苗的一種添加劑,當(dāng)它先于抗原或與抗原混合注入機(jī)體后, 能夠增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答或者改變免疫反應(yīng)的類型, 屬于非特異性的免疫增強(qiáng)劑,而其本身無抗原性。其可通過改變抗原的形態(tài)或增大抗原的表面積來延長在體內(nèi)的滯留時間并促進(jìn)**細(xì)胞的分化,從而提高免疫反應(yīng)能力或改變免疫反應(yīng)的種類。




          上市產(chǎn)品

          目前已批準(zhǔn)的人用預(yù)防疫苗佐劑如下:


          以及新冠緊急使用的Matrix-M佐劑。

          種類介紹

          ?鋁鹽佐劑

          通常使用的鋁鹽佐劑成分為磷酸鋁或者氫氧化鋁,通過將抗原吸附至鋁鹽表面發(fā)揮作用。相比于抗原單獨(dú)免疫,鋁鹽佐劑可以非特異性的提升幾倍至幾十倍抗原誘導(dǎo)的體液免疫反應(yīng),并且不會誘導(dǎo)發(fā)熱等嚴(yán)重的副反應(yīng)。但是鋁鹽佐劑的缺點(diǎn)也很明顯,即不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng),對于一些長期感染的**不能提供足夠的免疫保護(hù)。

          ?MF59 佐劑

          MF59佐劑可誘導(dǎo)產(chǎn)生比鋁佐劑更強(qiáng)的體液免疫反應(yīng)。流感疫苗的動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,MF59佐劑的流感疫苗誘導(dǎo)的抗體免疫反應(yīng)比鋁佐劑高100倍, 同時也能誘導(dǎo)產(chǎn)生一定的Th1型細(xì)胞免疫反應(yīng)。對 MF59及其疫苗進(jìn)行的GLP毒理學(xué)研究表明,MF59及其疫苗沒有潛在的系統(tǒng)毒性。

          ?AS03佐劑

          AS03 是葛蘭素史克公司研發(fā)的一種佐劑系統(tǒng),包含一種表面活性劑吐溫 80 和兩種生物降解的油性物質(zhì)角鯊烯和 α-生育酚,AS03 形成一種水包油的佐劑,其密度和黏度均與水相似。目前用 AS03 作為佐劑的預(yù)防季節(jié)性流感的流感疫苗已經(jīng)上市。

          ?AS01佐劑

          AS01 佐劑也是由葛蘭素史克公司研發(fā)的一個脂質(zhì)體類的佐劑系統(tǒng), 是一種包含免疫刺激劑單磷酸脂質(zhì) A (MPL) 和皂樹皂苷QS-21 的脂質(zhì)體佐劑。MPL是一個來自沙門菌脂多糖的減毒衍生物,QS21 是從南美皂樹提取出來的皂素分子。

          ?AS04佐劑

          AS04 由單磷酰脂質(zhì)體 A (MPL)吸附至氫氧化鋁佐劑上制成,MPL 能激活 TLR4,氫氧化鋁能發(fā)揮抗原儲備介質(zhì)的功能。目前以AS04 作為佐劑的二價 HPV 疫苗 (Cervarix) 和乙肝疫苗 (名稱為 Fendrix) 已經(jīng)上市。與添加鋁鹽佐劑的相同疫苗相比,添加 ASO4 佐劑的 HBV 和HPV 疫苗都誘導(dǎo)了高水平的抗體,這種較高的免疫原性轉(zhuǎn)化為 HPV 16/18 疫苗對宮頸癌前病變的發(fā)展具有高而持久的療效。

          ?CpG1018佐劑

          被用作乙型肝炎疫苗Heplisav-B 中的 CpG1018 佐劑,為 TLR9 激動劑,是由 22 個未甲基化堿基組成的 B 類寡核苷酸,其可刺激 B 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞活化。CpG-B 定位于轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1 (TFR1) 內(nèi)體,并通過 TLR9 依賴性機(jī)制導(dǎo)致 IIN-α的產(chǎn)生。用可溶性 CpG-B 加抗原免疫,通過依賴于 DC 中 TLR9 介導(dǎo)的 MyD88 激活的機(jī)制,誘導(dǎo)激活 NF-κB 產(chǎn)生促炎性和 Th1型的細(xì)胞因子。

          ?Matrix-M佐劑

          Matrix-M 佐劑由 Ouillaja 皂苷制成,將純化的皂苷組分與膽固醇和磷脂混合形成穩(wěn)定的納米顆粒??稍鰪?qiáng) Th1 和 Th2 反應(yīng),誘導(dǎo)多個亞類抗體,增強(qiáng)免疫細(xì)胞運(yùn)輸,同時節(jié)約抗原用量。


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