溶劑揮發(fā)法先將聚合物材料用有機(jī)溶劑溶解，并將藥物分散或溶解在該溶液中，形成分散體系或溶液，再將分散體系或溶液在水相中乳化形成小液滴。有機(jī)溶劑首先擴(kuò)散入水相，然后揮發(fā)進(jìn)入空氣相，隨著有機(jī)溶劑的揮發(fā)，乳滴開始變硬成球，再經(jīng)過濾、離心、干燥即可制得微球。

相分離法這個(gè)過程包括降低包裹高分子的溶解性。這通過在有機(jī)溶劑里給高分子溶劑增加一個(gè)第三組分來實(shí)現(xiàn)。這一個(gè)特定點(diǎn)，這一過程產(chǎn)生兩液相（相分離）：高分子部分包含凝聚相而表面相不存于與高分子部分。分散在高分子溶液中的藥物通過凝聚過程被包裹。因此，凝聚過程包括以下：包裹高分子溶劑的相分離、藥物顆粒吸附凝聚態(tài)物質(zhì)、微球的固化。

注射可降解PLA和PLGA微顆粒成功的通過雙乳化和相分離技術(shù)制得。凝聚方法是用來生產(chǎn)成團(tuán)顆粒，這對(duì)于大量生產(chǎn)是有困難的，這種方法需要大師有機(jī)溶劑，而且殘留溶劑很難從微球產(chǎn)品中移走。另一方面，雙乳化過程需要很多步，溫度和內(nèi)部的油包水乳化液的黏度需要嚴(yán)格控制，而且很難包裹高聚集新水藥物。和這些方法不同，噴霧干燥法非常迅速，方便，易于擴(kuò)大規(guī)模，需要溫和的條件，受藥物和高分子的溶解參數(shù)影響小。

PS微球的制備中，*常用的就是乳液聚合法，用此方法制備出的PS微球粒徑可達(dá)幾十至幾百納米。單體苯乙烯、引發(fā)劑、乳化劑和分散介質(zhì)水等組分組成了此聚合系統(tǒng)。乳液聚合法合成PS微球時(shí)聚合速率很快，且得到的微球粒徑均勻，在反應(yīng)體系中當(dāng)乳化劑濃度高于臨界膠束濃度濃度時(shí)，疏水性單體苯乙烯的乳液聚合機(jī)理用膠束成核理論可以得到很好的解釋，乳液聚合的過程主要分為三個(gè)階段，**階段發(fā)生在膠束內(nèi)，單體溶脹膠束會(huì)捕捉水相中的自由基，從而與其發(fā)生聚合反應(yīng)生成核，當(dāng)體系中乳化劑反應(yīng)完后，核的數(shù)目就會(huì)保持不變了；**階段，單體-聚合物微球會(huì)不斷吸收油滴內(nèi)的單體從而使微球長(zhǎng)大；第三階段微球內(nèi)的單體會(huì)繼續(xù)發(fā)生聚合反應(yīng)，直至單體消耗完反應(yīng)結(jié)束。

“微流控”是一種在微米尺度的通道中操控兩種或幾種互不相溶的微小體積液體，因此能連續(xù)、可控地制備單分散性好、粒徑和形態(tài)可控的乳液或液滴。通過對(duì)液滴固化，即可得到符合生物分析或藥物篩選載體要求的微球。生成大小均勻、速度穩(wěn)定的微液滴是微流控正常工作的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。而微量注射泵作為整個(gè)系統(tǒng)的動(dòng)力源，通過機(jī)械裝置推動(dòng)注射器，可實(shí)現(xiàn)高精度，平穩(wěn)的液體傳輸。

將制備微球所用的材料溶解于有機(jī)溶劑中(一般使用高分子材料)作為油相；將油相倒入水相中，使用勻漿法和超聲破碎法制備乳液；將油相中的溶劑析出轉(zhuǎn)入水中，并隨著攪拌不斷的揮發(fā)，隨著溶劑的析出，聚合物的溶解性變差并逐漸變硬；*后微球被過濾、洗滌、凍干。

將兩種互不相容的液體在壓力作用下經(jīng)過孔徑均勻的膜，在接收相中形成乳化的液滴，通過溶劑揮發(fā)和固化獲得微球。膜乳化法雖然微球的均一性較機(jī)械攪拌乳液法和噴霧干燥法有所提高，但直徑的均一性仍然需要再提高。

制備后的PCL微球粒徑在20-50μm之間，顯微鏡觀察微球狀態(tài)較為均一。

以上就是微球制備常用方法，由于微球領(lǐng)域開發(fā)門檻較高，尤其是產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)環(huán)節(jié)的壁壘很高，導(dǎo)致該領(lǐng)域鮮有激烈競(jìng)爭(zhēng)，所以價(jià)格壓力很小，這也進(jìn)一步幫助這些產(chǎn)品獲得很大的商業(yè)成功。也就是說，微球領(lǐng)域是一個(gè)潛在的金礦，全球已上市的幾十個(gè)微球制劑品種大多都獲得了很大的成功，延長(zhǎng)了原有品種的生命周期。國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)企業(yè)共有7款微球制劑上市，包括綠葉、恒瑞、麗珠集團(tuán)和北京博恩特藥業(yè)等。外資品種較多，比較出名的有阿斯利康的“百達(dá)揚(yáng)”、諾華的“善龍”等。微球遞送方式作為復(fù)雜載藥技術(shù)的一種，已逐漸受到國(guó)內(nèi)企業(yè)重視。