MF59及AS03佐劑簡介
MF59 ：于 1992 年由 Novartis 公司研發(fā)，1997年在意大利批準用于流感疫苗復立達（英文商品名為Fluad?），是歐洲**個被批準添加佐劑的流感疫苗。目前 Fluad?已在 30 多個國家／地區(qū)上市。2008 年，我國食品藥品監(jiān)督管理局批準 Fluad?在國內上市，成為我國目前**的老年專用流感疫苗。
AS03 ：是另一種基于水包油乳液的佐劑。歐洲委員會于2009 年授予 AS03 佐劑的帕德米克斯（Pandemrix）上市許可。2013 年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了AS03 佐劑的流感 A（H5N1）單價疫苗。自此，AS03 在流感疫苗和瘧疾疫苗中開始發(fā)揮越來越重要的作用。
作用機制
制備重點
MF59及AS03佐劑關鍵點：配方、初乳制備工藝、納米化設備壓力及溫度控制、納米化設備核心部件選擇
下文將以MF-59為例，介紹下ATS復雜制劑納米化設備工程技術研究中心在納米乳佐劑中的探索。
■ 組成成分
4. 3%角鯊烯（目前有動物來源、植物來源以及生物合成的三種原料）
0. 5%聚山梨酯80（Tween80）
0. 5% 山梨醇酐油酸酯（Span85）
檸檬酸緩沖液（二水合檸檬酸三鈉、一水合檸檬酸、注射用水）
■ 使用設備
■ 制備工藝
配制初乳：將溶解好的油相使用高速乳化機和水相混合乳化，10000-12000rpm工作15min。不同制備工藝也會影響初始粒度。
工藝一 工藝二
高壓乳化制備：將制備好的初乳使用高壓微射流進一步乳化，壓力在1000-1500bar左右，均質次數(shù)3-5次，溫度在30-40度左右。通過實驗摸索，發(fā)現(xiàn)不同的配置，工作壓力和溫度都會對*終結果產(chǎn)生影響。
相同配置下不同溫度壓力結果
*佳溫度壓力下選用不同配置結果
ATS復雜制劑中心通過摸索不同壓力、不同溫度以及不同核心部件之間的差異，找到了適宜的溫度及壓力。并通過不斷改進核心裝備設計，已達到客戶需求。使用0.22um過濾膜，將處理完的400ml物料過濾擠出，可全部擠出且過程中阻力基本無增加。
參考文獻：
1. 宿諾.MF59佐劑在流感疫苗中的作用機制及其應用進展[J]. 中國生物制品學雜志.2023，36（7）：862-867
2. 吳小紅，李加. 新型疫苗佐劑及給藥途徑[J]. 中國醫(yī)藥生物技術.2023,18：1-9
