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細(xì)胞外囊泡（extracellular vehicles，EVs）根據(jù)大小和來源，EVs主要分為外泌體、微囊泡(MVs)或微顆粒(MPs)和凋亡小體。外泌體由多泡體(MVBs)與質(zhì)膜融合而成的囊泡，MVs由質(zhì)膜直接向外出芽形成，凋亡小體由細(xì)胞凋亡后釋放。在納米醫(yī)學(xué)中，大多數(shù)研究集中于外泌體和MVs/MPs，對(duì)凋亡小體的研究較少。在過去的幾十年里，EVs的生物學(xué)作用已被廣泛報(bào)道。EVs是一種納米級(jí)囊泡，它可通過膜融合、受體-配體相互作用、細(xì)胞內(nèi)吞或吞噬等多種機(jī)制，將攜帶的生物活性分子從供體細(xì)胞轉(zhuǎn)移到受體細(xì)胞。與傳統(tǒng)的納米材料相比，EVs具有生物相容性、生物可降解性、低毒性和非免疫原性等優(yōu)點(diǎn)，是納米醫(yī)學(xué)中最有前景的候選者之一。
細(xì)胞外囊泡（EVs）是細(xì)胞釋放的天然納米顆粒。EVs的大小、形狀和結(jié)構(gòu)類似于脂質(zhì)體，但具有更復(fù)雜的雙層結(jié)構(gòu)，包含多達(dá)數(shù)百種不同的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和碳水化合物類型，以及內(nèi)部貨物和與表面分子。EVs在各種（病理）生理過程中，在短距離和長(zhǎng)距離的細(xì)胞間通訊中起著重要作用。EVs將生物分子運(yùn)輸?shù)绞荏w細(xì)胞的能力使其在藥物輸送方面具有吸引力。EVs可以從培養(yǎng)細(xì)胞的條件培養(yǎng)基中或從生物組織或液體中獲得，并且各種方法（例如電穿孔、擠壓和超聲處理）已用于將治療劑加載到EVs中。通過開發(fā)用于體內(nèi)分子貨物運(yùn)輸?shù)腅V，可以繞開納米醫(yī)學(xué)的多個(gè)設(shè)計(jì)和制造挑戰(zhàn)。（Nature Reviews Materials雜志（影響因子71.189）上發(fā)表comment，概述了細(xì)胞外囊泡和合成納米顆粒在藥物遞送方面的應(yīng)用。）
除了可能優(yōu)于合成載體的生物分布特征外，基于EV的藥物遞送還有另一個(gè)好處——利用細(xì)胞過程進(jìn)行藥物加載和表面修飾的可能性。可以對(duì)細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，使其在EVs中表達(dá)和包裝基于蛋白質(zhì)和RNA的治療劑和/或靶向配體。由于RNA和蛋白質(zhì)在納米顆粒合成過程中可能降解或被破壞，因此將細(xì)胞機(jī)器用于藥物負(fù)載和EV表面修飾可能是有利的。另外，EV內(nèi)吞途徑或與受體細(xì)胞膜的融合事件可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)遞送，即將治療劑靶向特定的細(xì)胞內(nèi)區(qū)室或細(xì)胞器。
1. Nature子刊：CD8 T細(xì)胞分泌的CD73 EV促進(jìn)腺苷產(chǎn)生介導(dǎo)免疫抑制
報(bào)道了人類效應(yīng)CD8 T細(xì)胞通過在激活時(shí)釋放含有CD73的細(xì)胞外囊泡來促進(jìn)腺苷的產(chǎn)生。這些細(xì)胞外囊泡具有AMPase活性，產(chǎn)生的腺苷獨(dú)立于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介導(dǎo)免疫抑制。
市場(chǎng)上大多數(shù)納米藥物是簡(jiǎn)單的脂質(zhì)體。盡管脂質(zhì)體在臨床上用于遞送多種治療劑，包括小分子、肽和RNA，但實(shí)現(xiàn)納米遞送以改善患者預(yù)后的真正潛力仍在等待更復(fù)雜的多功能設(shè)計(jì)的實(shí)現(xiàn)。藥物輸送系統(tǒng)的優(yōu)化設(shè)計(jì)可能需要一定程度的復(fù)雜性，類似于生物環(huán)境的復(fù)雜性，以克服各類障礙，包括清除、降解和物理障礙（例如內(nèi)皮和細(xì)胞膜）。此外，針對(duì)特定部位的遞送，可確保有利的時(shí)空藥物作用。然而，尚不確定在合成納米遞送系統(tǒng)中成功整合多種功能成分是否可以與具有成本效益和時(shí)間效率的臨床級(jí)制造工藝兼容。
細(xì)胞膜與細(xì)胞來源的EVs可使載體有效跨越生物屏障，靶向腫瘤組織，某些細(xì)胞既可以提取膜制備載體，又能利用其產(chǎn)生的EVs運(yùn)輸藥物。細(xì)胞膜的提取和制備相對(duì)容易，但膜提取時(shí)會(huì)丟失部分蛋白，靶向能力會(huì)有一定程度的減弱。EVs雖制備難度大，但能較完整的保留膜成分，具備良好的靶向能力。
