1、實(shí)驗(yàn)背景

■ 什么是白蛋白：

白蛋白（Albumin）又稱血清蛋白，其來源廣泛，常見的有卵白蛋白、牛血清白蛋白、人血清白蛋白和基因重組型人血清白蛋白。血清白蛋白是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，是一種酸性蛋白質(zhì)，易溶于水，相對(duì)分子質(zhì)量約為66.5kD，體內(nèi)半衰期為19d。白蛋白具有多種藥物結(jié)合位點(diǎn)，并且其結(jié)構(gòu)域上含有疏水域，可以較好地包載疏水性的藥物；此外，白蛋白上還存在著大量的游離氨基和羧基，可利用這些基團(tuán)進(jìn)行共價(jià)或非共價(jià)修飾；多種藥物可以通過共價(jià)連接、靜電吸附和疏水作用等方式與白蛋白結(jié)合，并且可以通過溫和、簡(jiǎn)便的方法制備不同粒徑的白蛋白納米粒。由于具備上述功能，白蛋白作為優(yōu)異的藥物遞送載體，在納米遞送系統(tǒng)中有著重要的地位。

← 白蛋白獨(dú)特的空間結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)，有助于它與物質(zhì)發(fā)生結(jié)合。 

人血清白蛋白是含有三個(gè)同源的α-螺旋結(jié)構(gòu)域的螺旋狀蛋白，三個(gè)結(jié)構(gòu)域聚集在一起形成不對(duì)稱的心形結(jié)構(gòu)。

結(jié)構(gòu)域是由疏水性和帶正電荷的基團(tuán)所形成的袋狀結(jié)構(gòu)，每個(gè)結(jié)構(gòu)域中包含兩個(gè)亞級(jí)結(jié)構(gòu)域，每個(gè)亞級(jí)結(jié)構(gòu)域

又由6個(gè)螺旋結(jié)構(gòu)所組成的。

■ 傳統(tǒng)制備工藝

白蛋白納米粒的制備方法有：去溶劑法、乳化法、自組裝法、凝膠法、噴霧法和NabTM技術(shù)。目前廣泛應(yīng)用的為乳化法。

乳化法（Emulsification）的實(shí)質(zhì)是將兩種或者兩種以上不可混溶的溶劑混在一起，乳化后分散到另一種溶劑中。 主要使用的設(shè)備是微射流均質(zhì)機(jī)，乳化法適用于疏水性的藥物，但是乳化過程中高壓設(shè)備產(chǎn)生的剪切力會(huì)破壞白蛋白的穩(wěn)定性，并且納米粒的微觀形態(tài)很難控制，使得該法可重復(fù)性較差，批間差異大。

2、ATS  J-nano Mixer  

微流控技術(shù)放大升級(jí)

可實(shí)現(xiàn)微流控的聯(lián)接放大生產(chǎn)

cGMP生產(chǎn)
>14.4L/h

特點(diǎn)：

1.設(shè)備符合cGMP生產(chǎn)要求，軟件符合GLP/GMP法規(guī)要求及 FDA 
2.可使用多種流體模型，適合多種載體類型

3.完善的CIP/SIP控制策略
4.連續(xù)化生產(chǎn)，批次可重復(fù)
5.后端工藝可無縫整合

為了解決大規(guī)模生產(chǎn)問題：

創(chuàng)新的設(shè)計(jì)了沖擊式射流混合法，利用兩股射流在一個(gè)腔體內(nèi)進(jìn)行碰撞，同時(shí)以一個(gè)較高的速度進(jìn)行快速對(duì)沖，從而迅速增強(qiáng)其湍流效應(yīng)，這種效應(yīng)使得腔體中多種成份快速混合，形成納米級(jí)包載顆粒。

沖擊式射流混合芯片

3、實(shí)驗(yàn)過程

實(shí)驗(yàn)對(duì)象：白蛋白、API

實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：白蛋白包載API一類新藥實(shí)驗(yàn)測(cè)試

（1）樣本配比及儀器準(zhǔn)備  

  a. 將API加入一定體積無水乙醇中，充分溶解，待用，作為油相；

  b. 將白蛋白和水氯化鈉溶解，水浴一定時(shí)間，作為水相；

  c. ATS J-nano Mixer；

 (2)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果

   a. 將準(zhǔn)備好的油相和水相使用ATS J-nano Mixer 混合，保持一定溫度；

   b. 使用ATS J-nano Mixer調(diào)節(jié)不同流速，比例制備；

? 對(duì)制備工藝感興趣的可以后臺(tái)聯(lián)系小編獲取更全信息

?（不同工藝制備后取樣）	?（稀釋一倍）

? 實(shí)驗(yàn)結(jié)論

（1）相同功率和相同樣品配比下，水相和油相流速比越小，載藥量越小、粒徑 越小

  (2)  相同功率和相同流速下樣品不同配比，對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)也有一定影響  

經(jīng)過這次的工藝設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，得出結(jié)論載藥量越高，顆粒粒徑越大。后續(xù)可以根據(jù)客戶的需求調(diào)整工藝，制備出相應(yīng)不同規(guī)格粒徑的載藥顆粒。